肥胖已成為世界性的健康問(wèn)題，據(jù)WHO報(bào)告，自1990年以來(lái)，成人肥胖率增加了兩倍以上，青少年肥胖率增加了四倍。肥胖主要以脂肪過(guò)度堆積和能量穩(wěn)態(tài)紊亂為特征，受基因、環(huán)境和生活方式的影響。肥胖與多種慢性疾病相關(guān)，包括非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、心血管疾病甚至癌癥。

 

　　鑒于脂肪組織在能量調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵作用，目前研究集中于激活白色脂肪組織（WAT）和棕色脂肪組織（BAT）中的適應(yīng)性產(chǎn)熱。盡管已有多種減肥方法，如熱量限制、體育鍛煉和藥物治療，但這些方法通常伴隨副作用、療效有限及復(fù)發(fā)等問(wèn)題。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)新的且有效的策略來(lái)誘導(dǎo)WAT褐變并增強(qiáng)BAT活性以預(yù)防和治療肥胖。

 

　　白藜蘆醇（Resveratrol, RSV）是一種天然多酚化合物，富含于紅酒、葡萄和菠蘿蜜中，具有抗肥胖功效，但是潛在的分子機(jī)制仍然不清楚。加工課題組創(chuàng)新性的揭示了RSV通過(guò)調(diào)控腸道菌群代謝軸發(fā)揮減肥功效的作用機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)RSV補(bǔ)充能夠改善由高脂飲食（High-fat-diet, HFD）引起的腸道菌群失調(diào)，增加具有抗肥胖作用的腸道微生物豐度，包括Akkermansia、Bacteroides和Blautia。通過(guò)抗生素誘導(dǎo)的菌群耗竭和糞菌移植，進(jìn)一步證實(shí)腸道菌群在RSV介導(dǎo)的抗肥胖作用中的關(guān)鍵作用，RSV補(bǔ)充能夠有效緩解HFD誘導(dǎo)的體重增加、組織病理學(xué)損傷、葡萄糖代謝紊亂及系統(tǒng)性炎癥。代謝組學(xué)分析顯示RSV補(bǔ)充顯著增加腸道微生物來(lái)源的黃酮類(lèi)代謝產(chǎn)物4-羥基苯乙酸（4-hydroxyphenylacetic acid, 4-HPA）的水平。值得注意的是，4-HPA處理可以逆轉(zhuǎn)HFD飼養(yǎng)小鼠的肥胖和葡萄糖耐受異常。研究人員還發(fā)現(xiàn)4-HPA處理顯著調(diào)控SIRT1信號(hào)通路，誘導(dǎo)白色脂肪組織中米色脂肪和產(chǎn)熱特異性標(biāo)志物的表達(dá)，但是SIRT1抑制劑EX527處理后4-HPA的有益作用被削弱。綜上所述，這項(xiàng)研究揭示RSV通過(guò)腸道微生物衍生的4-HPA-SIRT1軸發(fā)揮減肥功效，證實(shí)了腸道菌群代謝物作為肥胖預(yù)防潛在靶點(diǎn)的前景。

 

　　我院農(nóng)產(chǎn)品加工與食品營(yíng)養(yǎng)研究所王盼副研究為該論文第一作者，趙曉燕研究員為通訊作者。團(tuán)隊(duì)王丹研究員、趙文婷副研究員、趙圓圓副研究員等做出突出貢獻(xiàn)。本研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市農(nóng)林科學(xué)院優(yōu)秀青年等項(xiàng)目的資助。